全世界估计有 3.47 亿人患有糖尿病。2 型糖尿病 (T2DM) 是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，由胰岛素分泌受损（β 细胞功能障碍）和外周组织的胰岛素抵抗引起，约占确诊糖尿病病例的 90%。致病因素包括饮食、肥胖、遗传和缺乏运动。2012 年估计有 150 万人死于糖尿病，其中 80% 以上的糖尿病死亡发生在低收入和中等收入国家。对该病流行率的预测各不相同，世界卫生组织预测，未来十年全球病例数将增加 50%。

琥珀酸曲格列汀 (SYR-472) 是一种新型二肽基肽酶 4 抑制剂，在 2 型糖尿病患者中每周给药一次显示出持续疗效。在一项临床研究中发现其对人二肽基肽酶-4 的抑制作用分别比阿格列汀和西他列汀强约 4 倍和 12 倍，并且比包括二肽基肽酶在内的相关蛋白酶选择性高 10,000 倍以上。 

一项单中心、开放标签的 3 期探索性研究，旨在评估将每日一次的 DPP-4 抑制剂西格列汀 50 mg 转换为每周一次口服曲格列汀 100 mg时对血糖的影响。2 名通过西他列汀疗法以及饮食和运动疗法实现稳定血糖控制的糖尿病患者。该研究包括 2 周的筛选期、12 周的治疗期和 1 周的随访期（共 15 周）。

符合条件的患者年龄≥20 岁，诊断为 2 型糖尿病，坚持一定的饮食和运动疗法，并且在筛选期开始前接受西格列汀 50 mg/天至少 10 周，其 HbA1c 值在筛查期开始时稳定在 6.2% 和 8.4% 之间，并且在筛查期开始前就诊时和筛查期开始时的水平之间波动≤5.0%。如果患者在筛选期开始前 10 周内或筛选期期间接受过除西格列汀（50 mg/天）以外的任何抗糖尿病药物，则患者被排除在外。如果患者在筛选期开始时空腹血糖 (FPG)<70 mg/dL 或 ≥250 mg/dL，也被排除在外。

主要终点是进餐耐量试验期间测量的血糖，该试验在第-1天、第1天、第2天和第3天每餐前、每餐开始后2小时和晚餐开始后4.5小时进行，第 7 天早餐前和早餐后 2 小时。测试膳食的营养成分约为 25% 的蛋白质、60% 的碳水化合物和 15% 的脂肪。对于所有测试餐和所有患者，成分都是相同的。为每位患者确定每顿测试餐的卡路里，并保持在每位患者基线卡路里摄入量的 10% 变化范围内。住院检查期间，除了一些不影响血糖评估的饮料外，患者不得进食规定膳食以外的任何食物。

总结：从临床试验结果可以看出口服每周一次100mg曲格列汀可以有效降低血糖值，并且患者耐受性好，无严重不良反应出现。