恩曲替尼是一种新型、口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。2019年8月15日，美国FDA批准其上市，用于治疗神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性的晚期复发性实体肿瘤成人和儿童患者;以及携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。
恩曲替尼（罗圣全）治疗ROS1-阳性非小细胞肺癌的临床试验
在一组ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者中评估了恩曲替尼（罗圣全）的疗效和安全性。临床试验为三个多中心、单臂、开放标签项目：ALKA、STARTRK-1 (NCT02097810) 和 STARTRK-2 (NCT02568267)。入组的患者接受了不同剂量和时间表的恩曲替尼（罗圣全）（90% 每天口服一次恩曲替尼/罗圣全 600 mg）。要纳入该汇总亚组，患者需要具有组织学证实的、复发性或转移性、ROS1阳性非小细胞肺癌，并且ECOG 体能状态 ≤ 2。根据 RECIST v 1.1 可测量的疾病、从第一次治疗后随访 ≥ 18 个月肿瘤评估，并且之前没有使用 ROS1 抑制剂进行治疗。主要疗效结果指标是根据 RECIST v1.1 的总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)，由盲法独立中央审查 (BICR) 评估。由 BICR 评估 RECIST v1.1 的颅内反应。每 8 周进行一次肿瘤成像评估。
本次临床试验共纳入92 名ROS1阳性非小细胞肺癌患者。中位年龄为 53 岁（范围：27 至 86 岁）；女性（65%）；白人 (48%)、亚裔 (45%) 和黑人 (5%)；西班牙裔或拉丁裔 (2.4%)；从不吸烟 (59%)；ECOG 体能状态 0 或 1 (88%)。99% 的患者有转移性疾病，包括 42% 的 CNS中枢神经系统转移；96% 患有腺癌；65% 的患者因转移性或复发性疾病接受过基于铂类的化疗，并且在基于铂类的辅助或新辅助治疗后不到 6 个月内没有患者出现疾病进展。
根据 BICR 评估对 ROS1 阳性 NSCLC 患者的疗效结果
参数 | 恩曲替尼（罗圣全）N=92 |
总体反应率(95% CI) | 74% (64, 83) |
完整回应 | 15% |
部分反应 | 59% |
缓解持续时间 (DOR)（月） | 人数 = 68 |
% DOR ≥ 9 个月 | 75% |
% DOR ≥ 12 个月 | 57% |
% DOR ≥ 18 个月 | 38% |
总结： 在这 92 名患者中，有 10 名患者在基线时通过 BICR 评估有可测量的 CNS 中枢神经系统转移，并且在进入研究前 2 个月内未接受过脑部放射治疗。在这 10 名患者中有 7 名观察到颅内病变的反应。此项临床试验证实了恩曲替尼（罗圣全）ROS1-阳性非小细胞肺癌的疗效具有统计学意义。