已经在多种癌症类型的患者中发现了FGFR3-TACC3基因融合，携带此基因融合的肿瘤患者会对FGFR抑制剂敏感。但是至今为止，美国FDA尚无批准用于治疗FGFR突变非小细胞肺癌的抑制剂。在此介绍一例病例，携带FGFR3-TACC3基因融合突变的肺鳞癌患者，在接受厄达替尼治疗的11个月内疾病得到控制，随后接受5个月的干预化疗，化疗后再次服用厄达替尼仍然有效，疾病控制8个月。

近些年的研究发现，FGFR改变与多种癌症类型（约占所有癌症的 5%–10%）有关。尽管不像FGFR扩增 (66%) 或单核苷酸变异 (26%) 常见，但FGFR融合约占所有FGFR改变的 8%，并且已观察到FGFR3-TACC3基因融合可能与肺鳞癌的发病相关。美国FDA还没有批准针对非小细胞肺癌的FGFR药物，但FDFR抑制剂确实具有潜在的治疗作用。目前为止，已经有多种FGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)药物获得FDA批准用于治疗其他肿瘤，例如：厄达替尼、培米替尼、英菲格拉替尼、福巴替尼。之前有携带FGFR突变的非小细胞肺癌患者通过服用FGFR抑制剂（培米替尼和厄达替尼）病情得到缓解。

在此介绍一名FGFR3-TACC3融合的肺鳞癌病例，该患者接受化疗和厄达替尼治疗疾病得到控制。该患者是接受厄达替尼治疗和再治疗的FGFR3-TACC3融合非小细胞肺癌的成功案例。

一名 51 岁女性，有28包年吸烟史，因上背部疼痛就医。CT显示左下叶肺肿块较大，双侧多发肺结节。左肺肿块活检显示为 p40 阳性的肺鳞癌IV期。

该患者接受了一线化学和免疫治疗，病情得到部分缓解，疾病得到控制 12 个月。在第一次病情进展时，患者接受了多西他赛联合雷莫芦单抗治疗，疾病得到控制。但患者出现了严重的毒性，随后该患者参加了新药加阿维鲁单抗和放疗的临床试验。临床试验治疗控制病情5个月。

 ( A ) 首次服用厄达替尼治疗前的胸部CT，显示双侧肺上叶结节。( B )治疗6个月后的胸部CT，显示双侧结节显著减小。( C ) 再次服用厄达替尼之前的胸部 CT ( D ) 胸部 CT 显示再次服用厄达替尼后5 个月病情稳定。

在三线临床试验治疗病情进展时，对患者的左上叶肿瘤做了活检，病理结果显示肺鳞癌具有FGFR3-TACC3融合和NFE2L2 R34Q 突变，变异等位基因频率为 70.7%，肿瘤突变负荷为每兆碱基 4.7 个突变。患者在医生的建议下开始服用厄达替尼每日8mg治疗。第一次胸部CT显示病情得到控制，患者病情控制11个月后再次进展（图A和B ）。患者服用厄达替尼期间，在前3个月内出现疲劳、间歇性腹泻、体重减轻、高磷血症、角膜溃疡和足综合征。所以服用剂量减少至6 mg每日，持续1个月，随后进一步减少剂量至 4 毫克每日，持续 7 个月。除角膜溃疡（3 级）外，所有不良事件均为 1 级或 2 级。此后患者接受吉西他滨治疗，疾病控制了 4 个月，然后接受了 1 个月的长春瑞滨治疗。再一次基因检测显示肺鳞癌，FGFR3-TACC3融合和NFE2L2 R34Q 突变，变异等位基因频率为 85.1%，肿瘤突变负荷为每兆碱基 6.3 个突变。在停用厄达替尼5个月后，患者重新开始服用厄达替尼（每日8毫克），1个月后因手足综合征剂量减少至每日6毫克），病情得到控制长达8个月。

在非小细胞肺癌患者中约有0.2% 至 1.1% 携带FGFR3-TACC3融合，最常见的病理亚型是鳞状细胞癌。此外，FGFR3-TACC3融合是EGFR TKI治疗期间的获得性耐药突变。在此背景下，FGFR 抑制剂和 EGFR TKI 联合治疗取得了成功。

此病例是一名FGFR3-TACC3融合肺鳞癌患者，该患者两次接受厄达替尼治疗，中间接受了化疗，分别获得了 11 个月和 8 个月的疾病控制。厄达替尼目前已获得 FDA 批准用于治疗FGFR2/3突变的局部晚期和转移性尿路上皮癌。此病例证实了FGFR抑制剂在非小细胞肺癌患者中的应用和临床获益。