网上很多有关这两个药的文章，几乎都是复制粘贴的，对正在考虑如何选择和正在使用的患者及医生没有什么参考价值，读起来还费劲，专业术语也很难理解，这篇文章能让你豁然开朗、茅塞顿开！
KRAS是人类癌症中最常发生突变的致癌基因，大约在25%的非小细胞肺癌中有KRAS突变发生，大约在14%的腺癌中和0.5%-4%的鳞癌中有KRAS G12C的突变。索托拉西布(sotorasib)与阿达格拉西布(adagrasib)都是KRAS G12C的选择性共价抑制剂，用于治疗先前接受过全身治疗的晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2021年5月索托拉西布(sotorasib)在美国批准上市，2022年12月阿达格拉西布(adagrasib)在美国批准上市，虽然二者上市时间相差了一年半，但它们都是针对KRAS G12C突变的一代药。对于这两种新药，很多患者不知道如何选择。
我们查阅了大量文献资料，分析了多个临床试验报告，解读了多个国外专家的观点，总结出了两种新药的差异，对比如下：
No | 临床数据 | 索托拉西布 (sotorasib) | 阿达格拉西布 (adagrasib) |
1 | 半衰期 | 5.5小时 | 23小时 |
2 | 疾病控制率(DCR) | 80.6% | 96% |
3 | 客观缓解率(ORR) | 37.1% | 45% |
4 | 缓解持续时间(DOR) | 6.8个月 | 6.5个月 |
5 | 中位无进展生存期(mPFS) | 13.6个月 | 11.1个月 |
6 | 中位总生存期(mOS) | 12.5个月 | 12.6个月 |
7 | 不良反应发生率 | 69.8% | 85% |
8 | 3级以上不良反应发生率 | 19.8% | 30% |
通常是指血浆中药物最大浓度减少一半所需要的时间。药品的半衰期反映了药物在体内的代谢速度，是确定给药剂量、疗程的主要依据。阿达格拉西布(adagrasib)的半衰期长达23个小时，药效在体内持续时间长。
指患者接受治疗后肿瘤得到控制，病情没有继续进展的比例。这两种药的疾病控制率都非常高，效果非常好。
指接受治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例，这个值越高说明肿瘤明显缩小的患者人数多，几率大。阿达格拉西布(adagrasib)是45%，比37.1%的索托拉西布(sotorasib)效果要好一点。
患者接受治疗后肿瘤持续缩小的时间，反映了药物让患者长期获益的程度，是观察药物长期疗效的重要指标。在这个数据上，两种药的数据时间几乎差不多，不分伯仲。
患者通过治疗后，疾病没有进展或耐药的时间，一般数值时间越大，患者有质量的生存时间越长，活的越好。在这个数据上，索托拉西布(sotorasib)的时间要比阿达格拉西布(adagrasib)长2.5个月，索托拉西布(sotorasib)更好一点。
患者经过治疗后平均存活时间。在这个数据上，两种药的数据时间几乎一样。
也就是副作用的发生几率。索托拉西布(sotorasib)的69.8%对比阿达格拉西布(adagrasib)的85%，说明患者服用索托拉西布(sotorasib)后副作用的发生率要明显低于阿达格拉西布(adagrasib)。
不良反应1级为最轻，4级为最重。服用阿达格拉西布(adagrasib)的不良反应达到严重级别（3级以上）的几率要明显大于索托拉西布(sotorasib)。
阿达格拉西布(adagrasib)对于脑转患者的肿瘤控制有非常好的效果，而索托拉西布(sotorasib)没有这种疗效。
索托拉西布(sotorasib)的常见副作用为：腹泻、恶心、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高；阿达格拉西布(adagrasib)的常见副作用为：疲劳、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高。
以上关于索托拉西布(sotorasib)和阿达格拉西布(adagrasib)之间进行的疗效比较是基于不同临床队列的试验数据，有一定的参考价值和说服力，但是更科学严谨的对比是把两种药放在同一临床队列中进行分析比较（头对头随机对照试验），目前还没有进行。
在2023版IV期非小细胞肺癌ASCO治疗指南中，针对这两种药物的治疗建议是：
建议16.1：对于先前接受过全身治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和 KRAS-G12C突变患者，临床医生可能会推荐索托拉西布(sotorasib)治疗（单一疗法）。注意：患有晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和KRAS G12C突变的初治患者提供标准一线治疗。
建议16.2：对于既往接受过全身化疗和抗程序性死亡配体1(PD-1)治疗的 KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，临床医生可能会推荐阿达格拉西布(adagrasib)治疗（单一疗法）。注意：阿达格拉西布(adagrasib)的使用前提是晚期KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者一线治疗失败后，也就是说患者应首先接受免疫疗法和/或化疗标准一线治疗，一线治疗失败或病情进展后可以使用阿达格拉西布（adagrasib）治疗。
阿达格拉西布已经于2022年12月在美国上市，售价为$19,750美元（一个月），折算人民币约13.5万。索托拉西布在美国的售价为 $21,186美元（一个月），折算人民币约14.5万。印度和孟加拉已经上市了索托拉西布的仿制药，售价约1万-2万人民币（一个月），大大减轻了患者的经济负担。
索托拉西布(sotorasib)与阿达格拉西布(adagrasib)都是KRAS G12C的选择性共价抑制剂，都是一代药（不要听一些代购的说索托拉西布耐药了可以吃阿达格拉西布，没有任何研究和证据证明此观点），用于治疗先前接受过全身治疗的晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者。索托拉西布(sotorasib)价格相对较便宜，疗效挺好的，但是对脑转患者没有很好的办法；阿达格拉西布(adagrasib)由于刚上市不久，没有仿制的，所以价格非常非常贵，疗效也很好，并且对脑转患者有奇效。如何选择就要看患者自身情况和家庭经济情况了。
专家通过体外实验对这两种药的耐药性进行分析评估，共生成了142个对索托拉西布(sotorasib)或阿达格拉西布(adagrasib)具有耐药性的Ba/F3克隆，其中124个具有继发性KRAS突变。有12种不同的继发性KRAS突变，其中Y96D和Y96S对这两种药都具有高度耐药性；G13D、R68M、A59S和A59T对索托拉西布(sotorasib)高度耐药，对阿达格拉西布(adagrasib)很敏感；Q99L对阿达格拉西布(adagrasib)耐药，对索托拉西布(sotorasib)比较敏感。同时专家们发现使用新型SOS1抑制剂BI-3406加曲美替尼对这对这两种KRAS G12C 抑制剂的耐药性具有强大的活性，可能是克服耐药最有用的方法，但这种方法还在持续的研究中，我们拭目以待。