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克里美净的临床试验数据汇总(一)

发布时间:
2024-12-16
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克里美净由口服的球形碳颗粒组成,可吸附胃肠道内的尿毒症毒素及其前体,使其能够通过粪便排出体外。克里美净于1991 年在日本获得批准,随后韩国(2004 年)、台湾(2007 年)和菲律宾(2010 年)批准用于治疗尿毒症症状并延长进行性慢性肾病患者开始透析的时间。

克里美净的临床试验数据汇总(一)

尿毒症毒素在慢性肾病 (CKD) 患者的血液中含量丰富,并且与慢性肾病和心血管疾病的进展有关。克里美净在日本的三期临床试验和多国评估预防慢性肾病进展的试验中,克里美净和对照组之间存在显着差异。此外,克里美净还表现出对慢性肾病的抑制作用,表现为估计肾小球滤过率 (eGFR) 下降和血清肌酐 (sCr) 升高的改善。这些结果表明克里美净延缓了肾功能的下降,并延缓了在进展性慢性肾病患者开始透析的时间。


为了评估克里美净在慢性肾病患者中的疗效和安全性,在该药物于 1991 年获批之前,在日本进行了两项 III 期、双盲、安慰剂对照、多中心试验。


克里美净的第一项 III 期试验评估了其在 1982 年至 1983 年间在 25 家医院的 156 名 慢性肾病患者中的疗效和安全性。患者的血清肌酐 (sCr) 水平在 5 至 8 mg/dL 之间。除了常规治疗外,每位患者还接受了克里美净或安慰剂 24 周的治疗。每个患者在前 4 周接受 3.6 克/天,然后如果可能再增加 4 周,剂量增加到 5.4 克/天。此后,研究者可酌情将剂量增加至 7.2 克/天。24 周后,克里美净组和安慰剂组在最终整体改善、整体安全性、整体效用、血液透析评分、最终 sCr 改善和最终血细胞比容改善评分方面没有差异。

在事后分析中,分析了 sCr 倒数的回归曲线的斜率(1/Cr 斜率)。1/Cr 随时间绘制的斜率表示慢性肾病的进展速度,例如功能性肾单位数量的减少。较大斜率表明慢性肾病的进展速度很快。在研究的患者中,克里美净组的 25 名患者和安慰剂组的 28 名患者在试验开始时具有显著负的 1/Cr 斜率。在这部分患者中,我们发现在 AST-120 组的试验过程中 1/Cr 斜率显著衰减(-401 ± 343 至 -178 ± 192,p < .01),而在安慰剂组中未观察到显着变化(-315 ± 251 至 -191 ± 204)。


总结: 从以上临床试验数据可以看出,对比安慰剂组,克里美净在短时间内(例如 24 周)减缓进展性慢性肾病的发病病程。


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