恩曲替尼(罗圣全)是一种具有 CNS 活性的、有效的酪氨酸受体激酶 A/B/C、ROS1 和间变性淋巴瘤激酶抑制剂,下面列出了恩曲替尼(罗圣全)与其他药物的相互作用研究。
CYP3A 抑制剂对恩曲替尼(罗圣全)的影响:伊曲康唑(一种强 CYP3A 抑制剂)与单次 100 mg恩曲替尼(罗圣全)共同给药时,会增加恩曲替尼(罗圣全)AUC 0-INF 6-倍和 Cmax 1.7-倍。中度 CYP3A 抑制剂与 恩曲替尼(罗圣全)共同给药会使恩曲替尼(罗圣全)AUC 0-Tau增加3 倍,Cmax增加2.9 倍。因此当CYP3A抑制剂与恩曲替尼(罗圣全)共同给药时会增加恩曲替尼(罗圣全)的不良反应严重程度和发生率。
CYP3A 诱导剂对恩曲替尼(罗圣全)的影响:利福平(一种强 CYP3A 诱导剂)与单次 600 mg 恩曲替尼(罗圣全)剂量共同给药时,会使恩曲替尼(罗圣全)AUC 0-INF降低77% 和 C max降低 56%。 中度 CYP3A 诱导剂与恩曲替尼(罗圣全)的共同给药会使恩曲替尼(罗圣全)AUC 0-Tau降低56%,Cmax降低43%。因此当CYP3A诱导剂与恩曲替尼(罗圣全)共同给药时会降低恩曲替尼(罗圣全)的血浆浓度和疗效。
抑制胃酸的药物对恩曲替尼(罗圣全)的影响:质子泵抑制剂 (PPI)、兰索拉唑与单次 600 mg 恩曲替尼(罗圣全)剂量共同给药时,会使恩曲替尼(罗圣全)的AUC 降低 25%,C max降低 23%。因此当抑制胃酸的药物与恩曲替尼(罗圣全)共同给药时会降低恩曲替尼(罗圣全)的血浆浓度和疗效。
恩曲替尼(罗圣全)对 CYP 底物的影响:恩曲替尼(罗圣全)600 mg 每天一次与口服咪达唑仑(一种敏感的 CYP3A 底物)共同给药时,患者的咪达唑仑 AUC 增加 50%,但咪达唑仑 C max减少21%。
恩曲替尼(罗圣全)对转运蛋白的影响:单次 600 mg恩曲替尼(罗圣全)剂量与地高辛 [一种敏感的 P-糖蛋白 (P-gp) 底物] 共同给药时,会使地高辛 C max增加28%,AUC 增加 18%。
体外研究
恩曲替尼(罗圣全)不是 P-gp 或 BCRP 的底物,但 M5 是 P-gp 和 BCRP 的底物。恩曲替尼(罗圣全)和 M5 不是 OATP1B1 或 OATP1B3 的底物。
总结:恩曲替尼(罗圣全)是一种口服多靶点抗肿瘤抑制剂,可以透过血脑屏障有效抑制脑转移。恩曲替尼(罗圣全)安全高且耐受性良好,对NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤具有良好的治疗效果。