一、皮疹
一般在治疗开始后7-10天发生,可以自愈和再现,属可逆性,随治疗中止而消失。在出现皮疹期间建议用婴儿沐浴露洗澡,并避免阳光直射。
对于皮疹一般可以用一些软膏对症处理,比如对于中度到重度的皮疹可以外涂氯霉素、洁霉素、百多邦、每5-6小时一次,两者交替使用。大多数患者可以坚持用药,皮疹随后可以转好。如果对症处理后不见缓解,可将靶向药减量服用。
临床上可口服四环素类药物50mg/次,2次/日,局部应用皮质激素类软膏,2次/日。无论皮疹消失与否,要继续治疗。皮疹的出现及程度一般预示着较好的疗效。皮疹严重程度同靶向药正相关。皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者。
二、腹泻
一般比较轻,如果症状严重可以用些止泻药对症处理。多数患者可用洛哌丁胺(易蒙停)控制。一般首剂用4mg,以后每2-4小时用2mg,一直用到腹泻停止。严重腹泻患者(洛哌丁胺治疗无效),靶向药应减量或者停药。如果患者无法忍受腹泻、脱水、皮疹等副作用,可暂停用药2周,2周后恢复给药。
腹泻饮食:不吃含乳糖、酒精、高纤维素的食物;每天喝水8-10杯;少食多餐,吃易消化吸收的食物;
腹泻药物治疗:口服4mg洛哌丁胺(易蒙停),后续每4小时服用2mg易蒙停,至腹泻停止12小时后停药。若24小时后腹泻未停止,易蒙停增量至每2小时2mg,但不可超过48小时,并酌情联用口服抗生素(如氟哌酸等)。如48小时后腹泻仍未停止,停止靶向药并入院,检测血常规、大便常规和电解质等,并补液(易蒙停不可连续使用超过48小时,超量使用有导致心率失常的风险)。
法医学辅助药物:蒙脱石散、黄连素、培菲康、整肠生、美常安等;
消化道出血:可以先用三七粉或云南白药。
三、便秘
临睡前服用杜密克(不能频繁使用),或服用芦荟胶囊,也可以服用香油,配合外用开塞露。淘宝网出售的洗肠器适合便秘者使用,无毒无害,快速解决,操作简便。应尽量避免使用毒副作用很大的泻药,如:番泻叶。
便秘饮食:少食多餐、多吃蔬菜、水果及富含粗纤维的食物。如:火龙果、苹果、豆类、玉米、胡萝卜、红薯、蜂蜜、芝麻、核桃等。早晨起床后引用2杯温开水(蜂蜜水),促进肠蠕动。
四、消化道
口腔黏膜炎:可以使用康复新液(10ml/次,3次/日)漱口治疗。康复新液冷藏后使用效果更佳。
口腔溃疡:桂林西瓜霜散喷患处,维生素B2冲水服用。Bayer sm-33 GEL 口腔舒缓凝胶、复方甘菊利多卡因凝胶(甘美达)。
打嗝反酸:使用1:5苏打水酸时服用(喝几口即可),也可吃一个奇异果,可以止住1-2小时,如果无效可以吃巴氯芬。
厌食:吃宜利治(醋酸甲地孕酮分散片),甲地孕酮属于激素类药,最好连续服用7天。160mg/日,1-2周,不可长期服用。
恶心呕吐处置:由于靶向药引起的恶心呕吐时应注意:
1、协助病人取右侧卧位防呛到;
2、记下恶心呕吐的时间及可能诱发的因子;
3、记录呕吐的量、特性(颜色:如透明、黄绿、气味;如酸、苦、有无未消化食物;乳糜块),并告知医护人员;
4、陪伴病人并给予支持;
5、 吸住口腔清洁护理;
缓解恶心呕吐的方法:
1、休息:暂停进食;若因胃肠道出血或阻塞症状时(如:一吃就吐),需要休息,等状况缓解后再进食;
2、加强口腔清洁护理;
3、依医嘱使用治疗性或预防性药物。如恶心可以服用复合姜黄素。呕吐服用潘托拉唑;
4、少量多餐:避免太甜及油腻食物;
5、进食后避免立即平躺,易引发胃肠道逆流,应取坐姿休息;
6、电解质不平衡易恶心呕吐,应注意适当进食及水分摄取;
7、尝试使用松弛型芳香疗法;
8、指压内关和合谷穴位,可减缓恶心感;
五、肝毒性:肝毒性表现为转氨酶升高
出现轻度肝毒性患者可服用水飞蓟
出现重度肝毒性患者可服用谷胱甘肽+VC+天晴甘美
六、心脏毒性
包括左心功能衰竭、高血压和QT间期(QTc)延长。药物诱导左心功能衰竭机制各有不同,分子靶向药物如:曲妥珠单抗会产生II型心脏损伤。血管生成抑制剂和MEK抑制剂会诱发高血压。QTc间期延长是组蛋白去乙酰化酶抑制剂、ABL抑制剂、MET抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂的副反应。
在使用具有心脏损伤的药物时要对心功能进行检测对比,尤其是既往有心脏病史者。部分计量依赖性需要控制总体使用计量,必要时减量甚至停用。
七、肺毒性
包括急性和亚急性肺炎、肺泡出血、咳血、胸膜渗出、肺动脉高压(PAH)和肺栓塞。如(1)吉非替尼(易瑞沙)发生率1%,30%致死性。风险因素包括:高龄、PS评分差、吸烟、诊断癌症时间较短、CT显示正常肺容量减少、以往间质性肺病史、并发的心脏疾病;
(2)厄洛替尼(特罗凯)发生率0.6%,30%致死性。
(3)mTOR 抑制剂:发生率11%,3-4级肺炎3%,通常无症状,致死率低。治疗包括停药、支持治疗、皮质激素用于重症病人。
停药后再次使用吉非替尼和厄洛替尼,可减量使用,也可同时使用糖皮质激素,肺炎可能再次出现。