对于奥希替尼（泰瑞沙）耐药的非小细胞肺癌患者来说，一个超级重磅好消息正在肺癌圈内流传： BLU-945的原料药已经在市面上出现，出自某个实验室，纯度在99.9%。可是一些已购买的患者家属私信我们，询问这个新药该怎么吃，每次吃多少剂量；比较有意思的是卖家也不知道这个新药的用法，让患者自行解决。为了帮助广大患者，我们从所有能够搜集到的信息中抽丝剥茧，进行分析，写下了这篇文章。
首先，BLU-945正在进行的临床试验早期数据显示，循环肿瘤DNA（也叫ctDNA, 作用是通过检测血液中的ctDNA能够发现肿瘤踪迹）和影像学肿瘤呈剂量依赖性减少（意思就是在服用BLU-945过程中通过对患者验血和CT检查发现肿瘤变小），400mg每天一次是目前测试的最高剂量。
其次，根据SYMPHONY 1/2期临床试验的数据，33名EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者分为五个剂量递增队列（剂量范围：25-400mg每天一次）接受BLU-945治疗。79%的患者之前至少接受过三线全身治疗，几乎所有患者(97%)都有过奥希替尼治疗经历。
对于T790M和C797S耐药的突变，服用100mg每天一次BLU-945或更高剂量（≤400mg每天一次）的平均血浆暴露超过了IC 90（对肿瘤90%抑制时的药物浓度剂量）。此外，对于EGFR L858R、L858R/C797S突变，服用400mg每天一次BLU-945后的平均血浆暴露超过了IC 90（对肿瘤90%抑制时的药物浓度剂量）因此100-400mg每天一次是有效且正常的剂量范围。
所有患者在服用BLU-945后总体耐受性良好，最常见的不良反应是：恶心、头痛、疲劳、咳嗽、呼吸困难、呕吐、低钠血症、口干和贫血。对于野生型EGFR突变患者，相关不良反应很少且级别较低，包括皮疹（1级）和腹泻（1级）。另外，在400mg每天一次服药的队列中，发生过重度转氨酶升高的不良反应，随着暂停服药而改善。
总结：使用高剂量的BLU-945抗肿瘤效果更好，包括奥希替尼耐药的突变，副作用也很稳定。在使用200-400mg每天一次BLU-945治疗的患者中明显观察到肿瘤缩小。有一名有携带外显子19缺失、T790M和C797S突变的非小细胞肺癌患者，之前接受过铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼治疗，在服用400mg每天一次BLU-945后肿瘤缩小≥30%且病情稳定。