一位42岁的男性，有吸烟史，有一个月的无痛性颈部肿胀病史，经初步检查发现颈部右侧II至IV级的无压痛性淋巴结肿大；患者的ECOG体能状态评分为1；患者的父亲和姑姑也是肺癌患者。
PET-CT扫描胸部显示右上叶有一个高代谢病变，大小为5.6×3×3.6cm；PET-CT还显示右侧颈部淋巴结可疑，活检呈反应性；对肺部肿块进行CT引导活检，结果显示为非小细胞肺腺癌，癌症分期为IV期A。通过定量实时聚合酶链反应(PCR)检测表皮生长因子受体(EGFR)为阴性，通过免疫组织化学(IHC)检测间变性淋巴瘤激酶(ALK)也为阴性，测定肿瘤细胞PD-L1免疫表达约55%-60%，荧光原位检测(FISH)为ROS1阳性。
在受体酪氨酸激酶方面，ROS1和ALK是相关的。在多种恶性肿瘤中发现了ROS和ALK突变的C端融合蛋白，包括非小细胞肺癌、间变性大细胞淋巴瘤、结直肠癌、胶质母细胞瘤、胆管癌。与其他驱动突变相似，ROS1重排的发生率为1%至2%。
经过基因检测分析，这名患者被诊断为ROS1突变非小细胞肺癌，医疗专家团队讨论了可能的治疗选择包括：PD-1、恩曲替尼、劳拉替尼、色瑞替尼和克唑替尼。尽管患者PD-L1表达阳性且数值较高（55%至60%），但由于存在分子驱动因素和预期的对免疫疗法的不良反应，因此医疗专家团队在与患者及其家属讨论治疗方案、治疗费用、副作用等情况后，建议选择合适的靶向药治疗。
患者被告知疾病状态、预后、治疗选择、费用和治疗的副作用后，选择使用克唑替尼开始治疗，目前已经连续服用18个月，疾病得到良好控制，疾病没有进展和耐药。
非小细胞肺癌中ROS1融合阳性主要发生在较年轻的患者中，这些患者为轻度吸烟者或从不吸烟者，其肿瘤组织学为腺癌。这类患者的静脉血栓栓塞发生率较其他类型患者高，因此需要对这类患者进行初级血栓预防。
另外，也时长发生脑转移的情况。在一线接受克唑替尼治疗的患者中，脑部是最常见的进展部位，约占转移病例的30%。
许多方法已用于检测ROS1重排，包括：免疫组织化学(IHC)检测、荧光原位检测(FISH)、RT-PCR检测、下一代测序(NGS)。
荧光原位检测(FISH)被认为是金标准工具。下一代测序(NGS)已成为识别ROS1融合的成熟方法，也作为多基因组可以同时检测其他基因的改变。与荧光原位检测(FISH)相比，免疫组织化学(IHC)检测具有多项优势，包括成本更低、灵敏度更高（90%至100%）、操作人员需求更少以及处理时间更快，然而免疫组织化学(IHC)检测具有主观解释、抗体特异性和敏感性以及组织固定不当的可能性，所有这些都可能影响结果的准确性。
1、靶向药治疗
ROS1基因重排与ALK基因重排类似，一些药物可以对ALK或ROS1基因发生变化的细胞起作用。针对异常ROS1蛋白的药物包括：克唑替尼、色瑞替尼、劳拉替尼、恩曲替尼等。
这些药物通常可以缩小晚期肺癌患者的肿瘤。克唑替尼或色瑞替尼可作为首选治疗，代替化疗，当克唑替尼或色瑞替尼失效时可使用劳拉替尼；恩曲替尼可用于具有ROS1基因变化的转移性非小细胞患者。另外有病例报告表明卡博替尼可能是克唑替尼耐药后的有效药物。
2、化疗
由于缺乏新靶向药临床使用经验、新药价格昂贵和不易购买等因素，靶向药仍然超出发展中国家和贫困国家的大多数患者的能力范围。在这种情况下，化疗也是ROS1融合阳性肺癌的标准治疗。一项在治疗过程中以培美曲塞为基础的化疗对ROS1融合、KRAS突变、ALK突变和EGFR突变患者的疗效比较， ROS1融合的非小细胞肺癌患者具有更高的肿瘤明显缩小比例(57.9%)和更长的无进展生存期。
3、免疫治疗
没有足够的数据支持在ROS1重排癌症中使用化学免疫疗法能够得到较好的疗效。
在ROS1融合阳性非小细胞肺癌中有两个重要的克唑替尼耐药机制：旁路信号激活和治疗靶标的改变。克唑替尼耐药归因于ROS1基因点的突变，其中包括D2033N、G2032R、L2026M、L2155S和S1986F/Y。此外，约45%的克唑替尼耐药非小细胞肺癌病例显示旁路信号激活，这些病例已对克唑替尼产生耐药性。
患者对一线ROS1抑制剂的耐药是一个不可避免的严重问题。ROS1 G2032R的突变状态通常决定下一步的治疗方案。对于不携带G2032R突变的耐药患者，可考虑将劳拉替尼用于二线治疗；在携带G2032R突变的耐药患者可以接受化疗或可以参加临床试验；对于无症状仅脑转的患者，建议使用劳拉替尼；而对于有症状仅脑转的患者，先进行局部治疗再服用劳拉替尼。
对于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者的治疗，在确定治疗方案时，必须考虑几个因素，包括安全性、有效性、脑转移状态和耐药机制。文中的案例虽然PD-L1免疫表达很高，但仍然选择使用克唑替尼作为一线治疗就是考虑了以上几个因素。目前只有克唑替尼和恩曲替尼被批准用于ROS1阳性非小细胞肺癌的一线治疗；对于没有G2032R突变的患者，劳拉替尼可考虑用于二线治疗。基于培美曲塞的化疗对ROS1阳性非小细胞肺癌很敏感，也可以在适当的时候选择。还有一些靶向药在标签外（标签外的意思就是国家没有批准用该药用于某个疾病的治疗，但其实在国外很多医生也尝试着使用他们治疗这个疾病）使用，也有一些药正在临床试验中和批准上市审核中，如卡博替尼、福瑞替尼、恩沙替尼、Repotrectinib(TPX-0005)、AZD3463等。
